注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子

RecombinantHumanGranulocyte/MacrophageColony-stimulatingFactorfor Injection

特尔立

活性成份：重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子，来源于含有高效表达人粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)基因的大肠杆菌。
非活性成份：甘露醇、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、人白蛋白、聚乙二醇4000。

75μg(83万IU)/支：每支用1.1ml的灭菌注射用水复溶
150μg(165万IU)/支：每支用1.1ml的灭菌注射用水复溶
300μg(330万IU)/支：每支用1.1ml的灭菌注射用水复溶
50μg(55万IU)/支：每支用0.77ml的灭菌注射用水复溶
100μg(110万IU)/支：每支用0.77ml的灭菌注射用水复溶
400μg(440万IU)/支：每支用1.43ml的灭菌注射用水复溶

1．预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症。
2．治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征。
3.预防白细胞减少可能潜在在的感染并发症。
4．使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。

本品的渗透压摩尔浓度范围为250～370mOsmol/kg。
1．肿瘤放、化疗后：放、化疗停止24～48小时后方可使用本品，用规定量的注射用水溶解本品(切勿剧烈振荡)，在腹部、大腿外侧或上臂三角肌处进行皮下注射(注射后局部皮肤应隆起约1cm2，以便药物缓慢吸收)，3～10μg/kg/日，持续5～7天，根据白细胞回升速度和水平，确定维持量。本品停药后至少间隔48小时方可进行下一疗程的放、化疗。
2．骨髓移植：5-10μg/kg，静脉滴注4～6小时每日1次，持续应用至连续3天中性粒细胞绝对数≥1000/μl。
3．骨髓增生异常综合征/再生障碍性贫血：3μg/kg/日，皮下注射，需2--4天才观察到白细胞增高的最初效应，以后调节剂量使白细胞计数维持在所期望水平，通常＜10000/μl。

孕妇用药：孕妇及哺乳期妇女使用本品的安全性尚未建立，应慎重使用。
儿童用药：慎用。
老人用药：观察患者的状态，注意用量和间隔，慎重给药。

本品的安全性与剂量和给药途径有关。大部分不良反应多属轻到中度，严重的反应罕见。根据临床研究结果及国外有关报道，最常见的不良反应为发热、寒战、恶心、呼吸困难、腹泻、皮疹、颤抖、注射部位反应(皮下注射给药)、呕吐、乏力、食欲减退、骨痛、肌痛、衰弱：其次有：胸痛、口腔炎、头痛、多汗、腹痛、搔痒、头晕、外周水肿、感觉异常。严重不良反应罕见，根据报道有：过敏性反应、支气管痉挛、心衰、毛细血管渗漏综合征、脑血管紊乱、意识模糊、抽搐、低血压、心律失常、颅内高压、心包渗液、心包炎、胸膜渗液、肺部水肿、昏厥。
根据文献报道：低血压和低氧综合征在首次给药时可能出现，但在以后的给药过程中不太可能再发生。不良反应发生多与静脉推注和快速滴注以及剂量大于32μg/kg/日有关。

1．对rhGM-CSF或该制剂中任何其他成分有过敏史的病人。
2．自身免疫性血小板减少性紫癜的病人。

1．本品应在专科医生指导下使用。病人对rhGM-CSF的治疗反应和耐受性个体差异较大，为此应在治疗前及开始治疗后定期观察外周血白细胞或中性粒细胞、血小板数的变化。血象恢复正常后立即停药或采用维持剂量。
2．本品属蛋白质类药物，用前应检查是否发生浑浊，如有异常，不得使用。
3．本品不应与抗肿瘤放、化疗药同时使用，如要进行下一疗程的抗肿瘤放，化疗，应停药至少48小时后，方可继续治疗。
4．孕妇、高血压患者及有癫痫病史者慎用。
5．使用前仔细检查，如发现瓶子有破损，溶解不完全者均不得使用，溶解后的药剂应一次用完。

重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)作用于造血祖细胞，促进其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、单核巨噬细胞成熟，促进成熟细胞向外周血释放，并能促进巨噬细胞及噬酸性细胞的多种功能。

志愿者皮下注射3、10、20μg/kg和静脉注射3至30μg/kg可观察到血浓度峰值和曲线下面积(AUC)随剂量的增大而增高。皮下注射本品，在3～4小时血浓度达到峰值。静脉注射本品的清除半衰期为1～2小时，皮下注射则为2～3小时。小鼠皮下注射125I-GM-CSF后，肾脏含量最高，其次是胃和血液，心脏和骨骼中含量较低．在24小时内有45%药物经尿液排出，其中20%以原型排出，48小时内66～86%的药物经尿液排泄。

文献报道，本品剂量达30μg/kg时，其不良反应的发生与常规用量相比，有明显增加和相关，一般停药后可自行缓解。

1．本品与化疗药物同时使用，可加重骨髓毒性，因而不宜与化疗药物同时使用，应于化疗结束后24～48小时使用。
2．本品可引起血浆白蛋白降低，因此，同时使用具有血浆白蛋白高结合的药物应注意调整药物的剂量。

急性毒性：结果表明，以最大浓度给小鼠静脉注射和皮下注射，未能求出LD50。其最大耐受量达5000μg/kg，相当于人临床用量(5～10μg/kg)的500～1000倍，观察14天，皮下注射和腹腔注射两种给药途径，动物均未见有明显行为异常，生长良好，毛色光泽，二便正常，无动物死亡。
大鼠长期毒性：用Wister大鼠分为大剂量组(600μg/kg/日)和rhGM-CSF小剂量组(300μg/kg/日)，每天皮下注射1次rhGM-CSF，连续五周，结果表明：试验组大鼠的活动、行为、进食情况、体重、大小便等均无异常。血液学和血液生化检查，各项指标及重要脏器肉眼和病理组织学检查，均未见异常改变．恢复性观察，也未发现延迟毒性反应。
犬长期毒性试验：健康杂种犬rhGM-CSF300μg/kg/日和150μg/kg/日，每天皮下注射1次，连续五周，结果表明：rhGM-CSF对犬的活动、行为、进食情况、体重、二便、重要脏器重量均未见有明显影响。血液学和血液生化检查，各项指标正常。重要脏器肉眼和病理组织学检查，均未见异常改变。恢复性观察，未发现延迟毒性反应。
生殖毒性试验——致畸敏感期毒性试验：rhGM-CSF大剂量(600μg/kg/日)使大鼠胎仔的体重和身长发育明显抑制，表明rhGM-CSF大剂量对大鼠胚胎发育有显著毒性。rhGM-CSF100μg/kg/日和20μg/kg/日对胎仔外观、体重、身长、尾长、内脏和骨骼等的影响，与生理盐水对照组比较，均无明显差异，未见畸形．表明rhGM-CSF100μg/kg/日和20μg/kg/日对大鼠胚胎发育无明显毒性。
皮肤刺激试验：在家兔和豚鼠，rhGM-CSF15μg/0.1ml皮下注射，每日上午1次，连续七天，未观察到皮肤红斑和水肿，表明rhGM-CSF无皮肤刺激。

应为白色或乳白色疏松体。

于2～8℃避光保存和运输．

直接接触药品的包装材料和容器为：硼硅玻璃管制注射剂瓶、药用溴化丁基橡胶塞。每小盒1支，每中盒10支。

《中国药典》2010年版三部

75μg(83万IU)/支：国药准字S10980037
150μg(165万IU)/支：国药准字S10980038
300μg(330万IU)/支：国药准字S10980039
50μg(55万IU)/支：国药准字S20043034
100μg(110万IU)/支：国药准字S20043038
400μg(440万IU)/支：国药准字S20043035

75μg(83万IU)/支、150μg(165万IU)/支、300μg(330万IU)/支：36个月
50μg(55万IU)/支、100μg(110万IU)/支、400μg(440万IU)/支：24个月

2006-12-8

2010年10月01日

厦门特宝生物工程股份有限公司

促进白细胞增生药